Une mutation génétique peu connue pourrait être à l’origine d’une forme agressive du cancer de la prostate — et les chercheurs affirment que l’identifier plus tôt pourrait sauver des vies.
Des chercheurs de l’Université de la Colombie-Britannique (UBC) ont mis en évidence une forme héréditaire du cancer de la prostate récemment reconnue, associée à des mutations d’un gène appelé CDK12. Bien que la mutation semble extrêmement rare, l’équipe a constaté que toutes les personnes de leur étude qui la portaient avaient déjà développé un cancer de la prostate métastatique au moment du diagnostic.
Selon l’American Cancer Society, environ un homme sur huit recevra un diagnostic de cancer de la prostate au cours de sa vie. Les résultats, publiés dans la revue Cancer Discovery, pourraient aider les médecins à repérer les familles à risque plus tôt et à proposer un dépistage renforcé avant que la maladie n’atteigne un stade avancé.
Un risque que les chercheurs ignoraient pouvoir être héréditaire
Alors que la plupart des cancers se développent en raison de modifications génétiques qui s’accumulent au fil de la vie, environ 5 à 10 pour cent le sont en raison de mutations héritées qui peuvent être transmises au sein des familles.
Les mutations héréditaires les plus connues se trouvent dans les gènes BRCA1 et BRCA2, qui s’associent à un risque accru de plusieurs cancers, notamment du sein, de l’ovaire, du pancréas et de la prostate. Le dépistage des mutations BRCA a aidé de nombreuses personnes à bénéficier d’un dépistage plus précoce et d’un recours à des mesures préventives.
Les chercheurs pensent que CDK12 pourrait devenir un nouveau signe d’alerte important.
Pour étudier le rôle de ce gène, l’équipe a analysé les données génétiques de plus de 4 500 personnes atteintes d’un cancer de la prostate agressif. Elle a identifié cinq hommes sans lien de parenté ayant hérité de mutations CDK12. Tous les cinq ont développé un cancer de la prostate métastatique entre 44 et 62 ans.
« Ce qui est frappant, c’est que chaque patient que nous avons identifié avec cette mutation héritée avait déjà développé une maladie métastatique au moment du diagnostic », a déclaré le chercheur principal, le Dr Alexander Wyatt, dans un communiqué. « L’opportunité qui s’offre désormais est d’identifier ces familles plus tôt et de donner aux personnes la possibilité de bénéficier d’un dépistage renforcé, lorsque des traitements curatifs restent envisageables. »
Comment les scientifiques ont lié CDK12 au cancer de la prostate agressif
L’étude a été menée par des chercheurs de l’UBC, de BC Cancer, du Vancouver Coastal Health Research Institute et de l’Université de Washington, avec des collaborateurs en Australie, aux Pays-Bas, en Espagne et en Belgique.
Jusqu’à présent, les scientifiques pensaient que les mutations nocives de CDK12 se produisaient uniquement dans les cellules tumorales et ne pouvaient pas être héritées.
Pour déterminer si les mutations héritées étaient directement responsables des cancers, les chercheurs ont recherché un motif génétique unique laissé par un dysfonctionnement de CDK12.
« Les tumeurs nous ont offert une signature génétique qui pointe directement vers CDK12 », a déclaré l’auteure principale, la Dr Sofie Tolmeijer, chercheuse postdoctorale dans le laboratoire de Wyatt, dans un communiqué. « Cela nous a apporté des preuves convaincantes que ces mutations héritées jouaient un rôle direct dans la survenue de leur cancer. »
Pourquoi le dépistage génétique plus précoce compte
Bien que les mutations CDK12 héritées aient été trouvées chez environ une personne sur 1 000 chez les patients atteints d’un cancer de la prostate agressif, les chercheurs estiment que la découverte pourrait toucher des centaines de familles dans le monde.
« Bien que cette mutation soit extrêmement rare, sa découverte pourrait sauver des vies pour les familles qui la portent », a déclaré Tolmeijer. « Le fait d’identifier une personne porteuse d’une mutation héritée nous donne l’occasion d’identifier d’autres membres de la famille à risque et de les aider à agir avant l’apparition ou la progression du cancer ».
Elle a décrit l’étude comme un « témoignage puissant de l’impact du dépistage des tumeurs comme première étape de la découverte, ce qui a permis aux chercheurs d’identifier cette mutation précise dans un contexte germinal (ou hérité). »
« Nous savons que les mutations tronquant sont fréquemment associées à des risques accrus de cancer, et ces résultats s’inscrivent fortement dans les recherches déjà établies dans ce domaine », a-t-elle ajouté.
Élargir le dépistage génétique pour les familles
Les chercheurs affirment que leurs résultats soutiennent l’ajout de CDK12 aux panneaux de tests génétiques standard utilisés pour évaluer le risque héréditaire du cancer de la prostate.
Étant donné que la technologie de dépistage génétique actuelle peut déjà détecter les mutations CDK12, ce changement pourrait être relativement facile à mettre en œuvre.
« Heureusement, nous n’avons pas besoin de réinventer la roue, car ces parcours de dépistage du cancer existent déjà pour d’autres gènes. »
CDK12 pourrait-il être lié à d’autres cancers ?
L’étude suggère également que les mutations héréditaires de CDK12 pourraient être liées au cancer de l’ovaire. Plusieurs patientes dans l’étude présentaient des antécédents familiaux de cancer de l’ovaire, et les chercheurs ont identifié une autre patiente atteinte d’un cancer de l’ovaire porteuse d’une mutation CDK12 héritée dont la tumeur affichait la même signature génétique.
« Avec les programmes adéquats de dépistage et de tests génétiques, nous envisageons un futur où personne qui hérite de l’une de ces mutations ne mourrait du cancer », a déclaré Wyatt.
