Des scientifiques ont découvert une explication longtemps recherchée sur la façon dont une bactérie intestinale courante peut favoriser le développement du cancer colorectal.
Les recherches, publiées dans Nature, portent sur Bacteroides fragilis, une bactérie que l’on peut trouver chez jusqu’à 20 pour cent des personnes en bonne santé.
Alors que les scientifiques savent depuis plus de 15 ans que certaines souches du microbe peuvent contribuer à la formation de tumeurs du côlon, la manière exacte dont sa toxine liée au cancer parvient à accéder aux cellules du côlon restait mystérieuse.
Désormais, des chercheurs dirigés par Johns Hopkins Medicine ont identifié le maillon manquant.
Ils ont découvert qu’une toxine produite par la bactérie — connue sous le nom de BFT — doit d’abord se fixer à une protéine à la surface des cellules du côlon appelée claudin-4.
Une fois attachée, la toxine peut endommager la paroi intestinale et déclencher les processus inflammatoires qui ont auparavant été liés à la croissance des tumeurs.
Rosario Ligresti, MD, chef de la division de gastro-entérologie au Hackensack University Medical Center, a déclaré que ces résultats constituent l’une des explications les plus claires à ce jour sur la manière dont certaines bactéries intestinales pourraient contribuer au cancer colorectal.
Il affirme que cette recherche renforce les preuves selon lesquelles la relation n’est pas seulement une association, mais pourrait représenter une voie biologique directe par laquelle les toxines bactériennes endommagent la paroi du côlon, déclenchent l’inflammation et, avec le temps, augmentent le risque de cancer.
Cette découverte aide à expliquer une énigme qui avait émergé des recherches antérieures.
Des études antérieures avaient montré que la BFT endommage une protéine appelée E-cadhérine, qui joue un rôle essentiel dans le maintien de la barrière protectrice du côlon.
L’activité de la toxine était également liée à une inflammation chronique et au développement de tumeurs du côlon.
Cependant, les chercheurs n’avaient jamais pu déterminer comment la toxine s’attachait initialement aux cellules, car elle ne semblait pas se lier directement à l’E-cadhérine.
Pour résoudre ce mystère, l’équipe a utilisé une approche de criblage CRISPR à l’échelle du génome, en éteignant systématiquement des gènes dans les cellules du côlon afin d’identifier lesquels étaient nécessaires au fonctionnement de la toxine.
La recherche a pinpointé la claudin-4 comme le récepteur crucial. Lorsque les chercheurs ont retiré la claudin-4, la toxine ne pouvait plus se lier aux cellules, empêchant ainsi le déclenchement de la cascade de dommages.
Cette découverte a déjà ouvert la voie à une approche thérapeutique potentielle. Les chercheurs ont conçu un « leurre » moléculaire qui imite le récepteur claudin-4.
Dans des études animales, le leurre a intercepté la toxine avant qu’elle ne puisse se fixer sur les cellules du côlon, empêchant ainsi avec succès les dommages tissulaires.
Le cancer colorectal est l’un des cancers les plus répandus dans le monde, et des preuves croissantes suggèrent que le microbiote intestinal — les milliards de bactéries vivant dans le tube digestif — joue un rôle important dans la détermination du risque.
Bien que de nombreuses bactéries intestinales soient bénéfiques, certaines espèces peuvent favoriser l’inflammation ou produire des composés endommageant l’ADN et augmenter la probabilité de développement d’un cancer.
Ligresti a déclaré que les gens ne devraient pas s’inquiéter simplement parce que Bacteroides fragilis est présent dans l’intestin, puisque seules certaines souches produisent la toxine associée au cancer colorectal.
« La distinction clé est que seules certaines souches, connues sous le nom de Bacteroides fragilis entérotoxigènes (ETBF), produisent la toxine nocive liée au cancer colorectal », a-t-il déclaré. « La présence de la souche qui ne produit pas la toxine ne constitue pas une source d’inquiétude. »
Adopter un mode de vie sain, notamment en ayant une alimentation riche en fibres avec beaucoup de fruits, légumes et céréales complètes, limiter la consommation de viandes rouges et de viandes transformées, faire régulièrement de l’exercice et maintenir un poids santé sont des mesures pratiques que chacun peut prendre pour soutenir la santé du côlon et réduire son risque global de cancer colorectal, a déclaré Ligresti.
« Dans un premier temps, nous devons développer des leurres anti-BFT ou des médicaments sûrs, efficaces et déployables et comprendre, à travers des études précliniques puis cliniques, s’ils réussissent chez l’homme à bloquer l’action de BFT dans le côlon », a déclaré l’auteure principale Cynthia Sears, M.D., Professeure Bloomberg~Kimmel d’immunothérapie du cancer et professeure de médecine à Johns Hopkins.
« Les prochaines étapes — utiliser ces leurres comme prévention ou comme thérapie adjuvante dans le traitement du cancer du côlon — nécessiteraient des études complexes, soigneusement conçues, avec des critères de résultats clairs pour évaluer l’efficacité à bloquer ou à atténuer le risque de progression de polypes colorectaux ou de cancer du côlon », a-t-elle ajouté.
Référence
White, M.T., Wang, K., Zhang, H. et al. A pro-carcinogenic bacterial toxin binds claudin-4 to cleave E-cadherin. Nature 654, 504–512 (2026). https://doi.org/10.1038/s41586-026-10375-0
Les scientifiques résolvent enfin comment les bactéries intestinales courantes déclenchent le cancer du côlon
Des scientifiques ont découvert une explication longtemps recherchée sur la façon dont une bactérie intestinale courante peut favoriser le développement du cancer colorectal.
Les recherches, publiées dans Nature, portent sur Bacteroides fragilis, une bactérie que l’on peut trouver chez jusqu’à 20 pour cent des personnes en bonne santé.
Alors que les scientifiques savent depuis plus de 15 ans que certaines souches du microbe peuvent contribuer à la formation de tumeurs du côlon, la manière exacte dont sa toxine liée au cancer parvient à accéder aux cellules du côlon restait mystérieuse.
Désormais, des chercheurs dirigés par Johns Hopkins Medicine ont identifié le maillon manquant.
Ils ont découvert qu’une toxine produite par la bactérie — connue sous le nom de BFT — doit d’abord se fixer à une protéine à la surface des cellules du côlon appelée claudin-4.
Une fois attachée, la toxine peut endommager la paroi intestinale et déclencher les processus inflammatoires qui ont auparavant été liés à la croissance des tumeurs.
Rosario Ligresti, MD, chef de la division de gastro-entérologie au Hackensack University Medical Center, a déclaré que ces résultats constituent l’une des explications les plus claires à ce jour sur la manière dont certaines bactéries intestinales pourraient contribuer au cancer colorectal.
Il affirme que cette recherche renforce les preuves selon lesquelles la relation n’est pas seulement une association, mais pourrait représenter une voie biologique directe par laquelle les toxines bactériennes endommagent la paroi du côlon, déclenchent l’inflammation et, avec le temps, augmentent le risque de cancer.
Cette découverte aide à expliquer une énigme qui avait émergé des recherches antérieures.
Des études antérieures avaient montré que la BFT endommage une protéine appelée E-cadhérine, qui joue un rôle essentiel dans le maintien de la barrière protectrice du côlon.
L’activité de la toxine était également liée à une inflammation chronique et au développement de tumeurs du côlon.
Cependant, les chercheurs n’avaient jamais pu déterminer comment la toxine s’attachait initialement aux cellules, car elle ne semblait pas se lier directement à l’E-cadhérine.
Pour résoudre ce mystère, l’équipe a utilisé une approche de criblage CRISPR à l’échelle du génome, en éteignant systématiquement des gènes dans les cellules du côlon afin d’identifier lesquels étaient nécessaires au fonctionnement de la toxine.
La recherche a pinpointé la claudin-4 comme le récepteur crucial. Lorsque les chercheurs ont retiré la claudin-4, la toxine ne pouvait plus se lier aux cellules, empêchant ainsi le déclenchement de la cascade de dommages.
Cette découverte a déjà ouvert la voie à une approche thérapeutique potentielle. Les chercheurs ont conçu un « leurre » moléculaire qui imite le récepteur claudin-4.
Dans des études animales, le leurre a intercepté la toxine avant qu’elle ne puisse se fixer sur les cellules du côlon, empêchant ainsi avec succès les dommages tissulaires.
Le cancer colorectal est l’un des cancers les plus répandus dans le monde, et des preuves croissantes suggèrent que le microbiote intestinal — les milliards de bactéries vivant dans le tube digestif — joue un rôle important dans la détermination du risque.
Bien que de nombreuses bactéries intestinales soient bénéfiques, certaines espèces peuvent favoriser l’inflammation ou produire des composés endommageant l’ADN et augmenter la probabilité de développement d’un cancer.
Ligresti a déclaré que les gens ne devraient pas s’inquiéter simplement parce que Bacteroides fragilis est présent dans l’intestin, puisque seules certaines souches produisent la toxine associée au cancer colorectal.
« La distinction clé est que seules certaines souches, connues sous le nom de Bacteroides fragilis entérotoxigènes (ETBF), produisent la toxine nocive liée au cancer colorectal », a-t-il déclaré. « La présence de la souche qui ne produit pas la toxine ne constitue pas une source d’inquiétude. »
Adopter un mode de vie sain, notamment en ayant une alimentation riche en fibres avec beaucoup de fruits, légumes et céréales complètes, limiter la consommation de viandes rouges et de viandes transformées, faire régulièrement de l’exercice et maintenir un poids santé sont des mesures pratiques que chacun peut prendre pour soutenir la santé du côlon et réduire son risque global de cancer colorectal, a déclaré Ligresti.
« Dans un premier temps, nous devons développer des leurres anti-BFT ou des médicaments sûrs, efficaces et déployables et comprendre, à travers des études précliniques puis cliniques, s’ils réussissent chez l’homme à bloquer l’action de BFT dans le côlon », a déclaré l’auteure principale Cynthia Sears, M.D., Professeure Bloomberg~Kimmel d’immunothérapie du cancer et professeure de médecine à Johns Hopkins.
« Les prochaines étapes — utiliser ces leurres comme prévention ou comme thérapie adjuvante dans le traitement du cancer du côlon — nécessiteraient des études complexes, soigneusement conçues, avec des critères de résultats clairs pour évaluer l’efficacité à bloquer ou à atténuer le risque de progression de polypes colorectaux ou de cancer du côlon », a-t-elle ajouté.
Référence
White, M.T., Wang, K., Zhang, H. et al. A pro-carcinogenic bacterial toxin binds claudin-4 to cleave E-cadherin. Nature 654, 504–512 (2026). https://doi.org/10.1038/s41586-026-10375-0