Des scientifiques affirment avoir mis au jour un mécanisme clé qui permet à la maladie de Parkinson de se propager dans le cerveau — et identifié une piste potentielle pour en ralentir le processus.
Les résultats, publiés dans la revue Nature Communications, suggèrent que deux protéines à la surface des neurones agissent comme des points d’entrée pour la protéine toxique associée à la maladie de Parkinson.
Bloquer ces protéines réduit considérablement les dommages liés à la maladie dans des expériences en laboratoire et sur des modèles animaux.
La maladie de Parkinson est un trouble neurologique évolutif qui affecte le mouvement, l’équilibre et la coordination.
Environ 1,1 million d’Américains vivent avec la maladie de Parkinson, et près de 90 000 personnes reçoivent un diagnostic chaque année, selon la Fondation Parkinson.
Les symptômes courants comprennent des tremblements, un ralentissement des mouvements, une raideur et des troubles de l’équilibre.
Une signature de la maladie est l’accumulation d’une protéine mal repliée nommée alpha-synucléine (α-synucléine), qui s’accumule à l’intérieur des cellules cérébrales et qui, on pense, se propage d’un neurone à l’autre à mesure que la maladie s’aggrave.
Bien que les scientifiques sachent depuis longtemps que l’alpha-synucléine semble se déplacer dans le cerveau, on ignore encore exactement comment elle entre dans des neurones sains.
Des chercheurs de la Yale School of Medicine se sont donné pour mission de répondre à cette question en examinant des milliers de protéines présentes à la surface des cellules.
L’équipe a identifié deux protéines — appelées mGluR4 et NPDC1 — qui semblent fonctionner ensemble comme un complexe récepteur, facilitant la liaison et l’entrée de l’alpha-synucléine mal repliée dans les neurones sains.
L’auteur principal, le docteur Stephen Strittmatter, président du département de neurosciences de la Yale School of Medicine, a déclaré que des médicaments ciblant l’une des protéines nouvellement identifiées pourraient représenter une perspective réaliste.
Tout en reconnaissant que l’on en sait beaucoup moins sur NPDC1 et qu’il n’est pas encore clair s’il peut être ciblé par des médicaments, Strittmatter a indiqué que l’identification de traitements qui perturbent la voie de l’alpha-synucléine via mGluR4 est « tout à fait plausible ».
Pour tester cette découverte, les chercheurs ont exposé des souris à des fibrilles d’alpha-synucléine, des amas de la protéine susceptibles de déclencher des dommages similaires à ceux observés dans Parkinson.
Chez les animaux dépourvus à la fois de mGluR4 et de NPDC1, les neurones producteurs de dopamine ont été largement protégés de la dégénérescence par rapport aux souris normales.
Les résultats suggèrent que prévenir l’entrée de l’alpha-synucléine dans les neurones sains pourrait interrompre le cycle qui permet à la maladie de se propager dans le système nerveux.
Strittmatter a déclaré que l’objectif de l’équipe était de trouver un traitement capable de modifier la maladie elle-même plutôt que de simplement soulager les symptômes.
« La conception de nos expériences visait à rechercher des thérapies modifiant la maladie qui ralentiraient, arrêteraient ou inverseraient les dommages neuronaux médiés par la synucléine, » a-t-il déclaré.
Strittmatter a ajouté que si ces découvertes peuvent être traduites en traitement, cette approche pourrait potentiellement ralentir, arrêter, voire inverser la maladie de Parkinson et d’autres troubles neurologiques liés à l’accumulation d’alpha-synucléine.
Référence
Azucena Perez-Canamas, Mingming Chen, Leire Almandoz-Gil, Nabab Khan, Si Jie Tang, Allyson Ho, Erik C. Gunther, Stephen M. Strittmatter. Le complexe mGluR4–NPDC1 médie la neurodégénérescence induite par les fibrilles d’α-synucléine. Nature Communications, 2025; 17 (1) DOI: 10.1038/s41467-025-67731-3
Des scientifiques découvrent comment la maladie de Parkinson pourrait se propager dans le cerveau et comment la ralentir
Des scientifiques affirment avoir mis au jour un mécanisme clé qui permet à la maladie de Parkinson de se propager dans le cerveau — et identifié une piste potentielle pour en ralentir le processus.
Les résultats, publiés dans la revue Nature Communications, suggèrent que deux protéines à la surface des neurones agissent comme des points d’entrée pour la protéine toxique associée à la maladie de Parkinson.
Bloquer ces protéines réduit considérablement les dommages liés à la maladie dans des expériences en laboratoire et sur des modèles animaux.
La maladie de Parkinson est un trouble neurologique évolutif qui affecte le mouvement, l’équilibre et la coordination.
Environ 1,1 million d’Américains vivent avec la maladie de Parkinson, et près de 90 000 personnes reçoivent un diagnostic chaque année, selon la Fondation Parkinson.
Les symptômes courants comprennent des tremblements, un ralentissement des mouvements, une raideur et des troubles de l’équilibre.
Une signature de la maladie est l’accumulation d’une protéine mal repliée nommée alpha-synucléine (α-synucléine), qui s’accumule à l’intérieur des cellules cérébrales et qui, on pense, se propage d’un neurone à l’autre à mesure que la maladie s’aggrave.
Bien que les scientifiques sachent depuis longtemps que l’alpha-synucléine semble se déplacer dans le cerveau, on ignore encore exactement comment elle entre dans des neurones sains.
Des chercheurs de la Yale School of Medicine se sont donné pour mission de répondre à cette question en examinant des milliers de protéines présentes à la surface des cellules.
L’équipe a identifié deux protéines — appelées mGluR4 et NPDC1 — qui semblent fonctionner ensemble comme un complexe récepteur, facilitant la liaison et l’entrée de l’alpha-synucléine mal repliée dans les neurones sains.
L’auteur principal, le docteur Stephen Strittmatter, président du département de neurosciences de la Yale School of Medicine, a déclaré que des médicaments ciblant l’une des protéines nouvellement identifiées pourraient représenter une perspective réaliste.
Tout en reconnaissant que l’on en sait beaucoup moins sur NPDC1 et qu’il n’est pas encore clair s’il peut être ciblé par des médicaments, Strittmatter a indiqué que l’identification de traitements qui perturbent la voie de l’alpha-synucléine via mGluR4 est « tout à fait plausible ».
Pour tester cette découverte, les chercheurs ont exposé des souris à des fibrilles d’alpha-synucléine, des amas de la protéine susceptibles de déclencher des dommages similaires à ceux observés dans Parkinson.
Chez les animaux dépourvus à la fois de mGluR4 et de NPDC1, les neurones producteurs de dopamine ont été largement protégés de la dégénérescence par rapport aux souris normales.
Les résultats suggèrent que prévenir l’entrée de l’alpha-synucléine dans les neurones sains pourrait interrompre le cycle qui permet à la maladie de se propager dans le système nerveux.
Strittmatter a déclaré que l’objectif de l’équipe était de trouver un traitement capable de modifier la maladie elle-même plutôt que de simplement soulager les symptômes.
« La conception de nos expériences visait à rechercher des thérapies modifiant la maladie qui ralentiraient, arrêteraient ou inverseraient les dommages neuronaux médiés par la synucléine, » a-t-il déclaré.
Strittmatter a ajouté que si ces découvertes peuvent être traduites en traitement, cette approche pourrait potentiellement ralentir, arrêter, voire inverser la maladie de Parkinson et d’autres troubles neurologiques liés à l’accumulation d’alpha-synucléine.
Référence
Azucena Perez-Canamas, Mingming Chen, Leire Almandoz-Gil, Nabab Khan, Si Jie Tang, Allyson Ho, Erik C. Gunther, Stephen M. Strittmatter. Le complexe mGluR4–NPDC1 médie la neurodégénérescence induite par les fibrilles d’α-synucléine. Nature Communications, 2025; 17 (1) DOI: 10.1038/s41467-025-67731-3