Les femmes ayant des antécédents familiaux de cancer du sein peuvent toutefois présenter un risque nettement plus élevé de développer cette maladie que la population générale, même si elles obtiennent un test négatif de mutation génétique, selon une nouvelle étude.
Le dépistage des mutations BRCA1 et BRCA2 est généralement recommandé pour les femmes ayant des antécédents personnels ou familiaux de certains cancers. On estime qu’environ 10 pour cent des cas de cancer du sein seraient héréditaires, dus à des mutations génétiques transmises au sein des familles, selon l’American Cancer Society.
Les femmes porteuses d’une variation du gène BRCA1 ou BRCA2 présentent un risque plus élevé d’être diagnostiquées d’un cancer au cours de leur vie ; elles présentent également une probabilité accrue d’avoir un cancer dans les deux seins, d’être diagnostiquées à un âge plus jeune et d’avoir un risque accru d’autres cancers, tels que le cancer de l’ovaire.
Cependant, une nouvelle étude menée par les chercheurs de la Cedars-Sinai Health Sciences University a suggéré que même lorsqu’une personne ayant des antécédents familiaux obtient un résultat négatif pour les mutations génétiques, elle demeure à un risque beaucoup plus élevé de développer un cancer du sein au cours de sa vie.
Elle a déclaré que, même si cela « peut être réconfortant » de savoir que l’on ne possède pas une mutation du gène BRCA, les femmes à qui il est recommandé de passer ce test « présentent généralement des antécédents familiaux importants de cancer ».
Il existe en revanche bien moins de compréhension du risque de cancer futur chez les femmes « qui obtiennent un résultat négatif ou qui présentent une VUS mais qui ont également des antécédents familiaux solides de cancer du sein ou de cancer de l’ovaire », a-t-elle ajouté.
Or, toutefois, leur étude a montré que « le risque de cancer chez ces femmes est élevé par rapport à la population générale, bien qu’il ne soit pas aussi élevé que chez celles qui testent positif ».
Son étude a analysé les dossiers de santé de près de 16 000 femmes ayant passé un test BRCA en Ontario, au Canada, entre 2007 et 2016. Elle a révélé que les femmes qui avaient obtenu un résultat négatif pour la mutation conservaien tout de même un risque à vie de 25 % de développer un cancer du sein.
Le risque à vie pour celles qui ont testé positif à une variante de signification inconnue — ce qui signifie que l’on connaît peu cette variante — était de 30 %. Cela se compare à la population générale : selon le National Cancer Institute, une femme moyenne a environ 13 % de chances de développer un cancer du sein.
Un test positif pour BRCA1 ou BRCA2 porte ce risque entre 30 et 70 pour cent.
L’étude, publiée dans JAMA Netw Open, a montré que le risque de cancer du sein pour chaque patiente était fortement influencé par les antécédents familiaux. Parmi les femmes incluses dans l’étude, celles ayant un test positif pour une mutation BRCA avaient une probabilité comprise entre 56 et 86 pour cent de développer un cancer du sein, selon le nombre de membres de la famille atteints d’un cancer du sein ou de l’ovaire.
À l’avenir, Dossa a expliqué que la cohorte « grande et unique » à partir de laquelle les données ont été rassemblées leur offre l’opportunité d’explorer de nombreuses autres questions sur les « implications en aval des tests BRCA1 et BRCA2 ».
« Nous travaillons actuellement à estimer le risque de cancer au fil du temps, en fonction de savoir si une femme a développé un cancer à un âge donné », a-t-elle déclaré.
« Ces résultats seront importants pour les discussions autour du moment et de la nécessité d’une chirurgie préventive. »
Dossa a également mentionné qu’il existe des « données émergentes » concernant une éventuelle relation entre les gènes BRCA et la santé cardiaque, que des traitements contre le cancer tels que la chimiothérapie peuvent influencer.
« Nous cherchons donc à évaluer si les femmes porteuses de mutations BRCA présentent un risque accru de maladie cardiovasculaire et comment les traitements du cancer du sein modifient ce risque. »
Elle a précisé que l’étude souligne que les antécédents familiaux de maladie « restent un facteur important dans l’évaluation du risque de cancer du sein », mais a ajouté que la plupart des cancers du sein « ne sont pas liés à des mutations génétiques héritées et ne se transmettent pas dans les familles ».
Par conséquent, Temcinaite a déclaré qu’il demeure crucial que les femmes examinent régulièrement leurs seins, contactent leur médecin en cas de changement et participent au dépistage du sein lorsque cela leur est demandé.
« Quelques petits changements dans votre mode de vie peuvent aussi aider à réduire votre risque de cancer du sein », a-t-elle ajouté, « comme limiter votre consommation d’alcool, maintenir un poids de santé et pratiquer régulièrement une activité physique. »
Référence
Dossa F, Metcalfe K, Ante Z, et al. Breast and Ovarian Cancer Among Individuals Undergoing BRCA1 and BRCA2 Testing. JAMA Netw Open. 2026;9(7):e2626334. doi:10.1001/jamanetworkopen.2026.26334
